Всяка година милиони хора страдат от инфекциозни заболявания. Някои заболявания преминават много бързо и не изискват употребата на антимикробни средства, докато други могат да се управляват само с бета-лактамни антибиотици. Характеризират се с ниска токсичност и висока клинична ефикасност.

Обща класификация на бета-лактамните антибиотици

Антимикробните лекарства са въведени през 1928 г. Александър Флеминг по време на експериментите забеляза, че стафилококите умират от излагане на обикновена плесен. В процеса на дългогодишни изследвания учените са синтезирали антибиотици от бета-лактамната серия.Отличителна черта на този тип антибактериални лекарства е наличието на бета-лактамен пръстен в молекулната формула. Антибиотиците в тази група включват:

  • Пеницилини. Получават се от плесенни колонии.
  • Цефалоспорини. Вещества, които имат структура, подобна на пеницилините, но са в състояние да се справят с устойчиви на пеницилин микроорганизми.
  • Карбапенеми. Те са по-устойчиви на структурата на бета-лактамаза.
  • Монобактами. Вещества, които са ефективни само срещу грам-отрицателни бактерии.

Пеницилини

Бета-лактами от този вид са открити от Александър Флеминг. Бактериологът оставил парче мухлясал хляб близо до колонията от стафилококи и забелязал, че в близост до мухъла няма патогени. В чист вид антибиотикът е синтезиран едва през 1938 г. Пеницилинът е напълно безопасен за бозайници, т.к. муреинът липсва в тялото им, но някои хора имат вродена непоносимост към това вещество.Антибактериалните лекарства могат да бъдат разделени на естествени и изкуствено синтезирани.

Полусинтетичните пеницилини се считат за най-ефективни. те са вредни за повечето Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии. Те действат върху пеницилин-свързващите протеини на микроорганизмите, които са основният компонент на клетъчната стена. След приложение пеницилините бързо проникват в белите дробове, бъбреците, лигавиците на червата и репродуктивните органи, костния мозък и костите (по време на синтеза на калций), плевралната и перитонеалната течност.

Показания за употреба

Пеницилините се предписват при инфекция с грам-положителни и грам-отрицателни пръчици, коки, спирохети, Pseudomonas aeruginosa и други бактерии. Сега в емпиричната терапия се използват естествени антибиотици, т.е. когато диагнозата е несигурна. В други случаи лекарите предписват полусинтетични пеницилини.Показания за употреба:

  • инфекция на кръвта;
  • еризипел;
  • остеомиелит;
  • менингококови инфекции;
  • пневмония;
  • гноен плеврит;
  • дифтерия;
  • тонзилит;
  • инфекциозни и възпалителни заболявания на ушите, устата, носа;
  • актиномикоза;
  • злокачествен карбункул.

При проблеми с работата на черния дроб, бъбреците, сърцето се предписват лекарства в намалени дози. Максималната педиатрична доза е 300 mg/ден. Бета-лактамните антибиотици не трябва да се използват безконтролно за лечение на тези заболявания, т.к. щамовете на патогенните бактерии много бързо развиват резистентност към тях. Ако това правило не се спазва, пациентът е изложен на риск от сериозно увреждане.

Противопоказания и странични ефекти

При индивидуална непоносимост пеницилините не могат да се използват за лечение на прогресиращи инфекции. При хора с диагноза епилепсия лекарството не се инжектира в областта между периоста и мембраната на гръбначния мозък. Страничните ефекти при спазване на дозите се проявяват много рядко. Пациентите може да изпитат:

  • разстройство на стомашно-чревния тракт (GIT): гадене, повръщане, диария, редки изпражнения;
  • слабост, сънливост, раздразнителност;
  • орална или вагинална кандидоза;
  • дисбактериоза;
  • задържане на вода и оток.

Пеницилините имат определени характеристики, които могат да доведат до нежелани ефекти. Антибиотиците не трябва да се смесват в една и съща спринцовка или инфузионна система с аминогликозиди, т.к. тези вещества са несъвместими по физикохимични свойства. При комбиниране на ампицилин с алопуринол рискът от развитие на алергична реакция значително се увеличава.

Употребата на високи дози от този тип бета-лактамни вещества с калий-съхраняващи диуретици, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) и калиеви препарати значително повишава риска от хиперкалиемия. При лечение на инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa, пациентът трябва временно да спре приема на антикоагуланти, антиагреганти и тромболитици. Ако пациентът не направи това, той ще получи повишено кървене.

Почти всички антибиотици намаляват ефективността на оралните контрацептиви, т.к. е нарушена ентерохепаталната циркулация на естроген. Метотрексатът под въздействието на пеницилините ще се екскретира по-бавно от тялото, което значително ще повлияе на производството на фолиева киселина. Бета-лактамните препарати не трябва да се приемат със сулфонамиди. Тази комбинация от вещества ще намали бактерицидния ефект на пеницилините и значително ще увеличи вероятността от алергична реакция.

Представители

Всички пеницилини могат да бъдат разделени на естествени и полусинтетични. Първата група включва тесноспектърни антибиотици. Те са в състояние да се справят изключително с грам-положителни бактерии и коки. Полусинтетичните пеницилини се получават при изкуствени условия от специфични щамове на плесени. В медицината са идентифицирани следните подгрупи и подвидове пеницилини:

Подгрупи

Подтипове

Примери за лекарства

Естествено

-

Бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин.

Полусинтетика

Стабилен на пеницилиназа

Оксацилин, Метицилин.

Аминопеницилини

Ампицилин, Амоксицилин.

Карбоксипеницилини

Карбеницилин, Тикарцилин.

Уреидопеницилини

Азлоцилин, Пиперацилин, Мезлоцилин.

Стабилните на пеницилиназа антибиотици са близки до естествените пеницилини, но са много по-ниски от тях по отношение на активността при повечето микроорганизми. Устойчив на хидролиза от бета-лактамази. Стабилните на пеницилиназа вещества се предписват за лечение на заболявания, причинени от щамове стафилококи. Когато в патогените се появят атипични пеницилин-свързващи протеини, лекарството се заменя с лекарства от друга група.

Аминопеницилините имат разширен спектър на действие. Те могат да действат върху някои видове ентеробактерии, които произвеждат много малко бета-лактамаза.По отношение на ефективността и нивото на експозиция аминопеницилините са сравними с естествените пеницилини. Антимикробният спектър от вещества е разширен от Klebsiella, Proteus, Citrobacter и група анаеробни bacteroids fragilis. Аминопеницилините могат да се използват за лечение на пациенти с придобита микрофлора.

Карбоксипеницилините са ефективни срещу почти всички ентеробактерии, с изключение на Klebsiella, Proteus vulgaris, Citrobacter. Антибиотиците от този тип не се предписват за лечение на заболявания, причинени от неферментиращи микроорганизми. Уреидопеницилините са силно активни срещу почти всички грам-отрицателни бактерии: Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa, микроорганизми от семейство Enterobacteriaceae.

Основна фармакология на бета-лактами. Част 1

Цефалоспорини

Бета-лактамните препарати от този тип се отличават с най-висока резистентност към бета-лактамаза, което значително повишава тяхната антимикробна активност.Цефалоспорините са открити от Джузепе Броца през 1948 г. Ученият открива, че Cephalosporium acremonium произвежда вещества, които унищожават патогените на тифа. Цефалоспорините са ефективни срещу стрептококови и стафилококови инфекции.

Тези бета-лактами действат върху патогените по същия начин като пеницилините. Цефалоспорините се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Бионаличността може да достигне 95%. При хранене процесът на усвояване може да се забави. Цефалоспорините проникват във всички органи и тъкани, с изключение на простатната жлеза. Във високи концентрации те могат да бъдат намерени в жлъчката, вътреочната течност.

Показания за употреба

Лекарите предписват тези антибиотици от бета-лактамен тип, когато са изолирани възпалителни агенти и е определена чувствителността към лекарства. Цефалоспорините от 5-то поколение са ефективни не само при кожни инфекции, но и при увреждане на ставите и костите. При неконтролирано лечение пациентът бързо ще развие стабилна антибиотична резистентност.Показания за употреба:

  • стрептококов тонзилофарингит;
  • пневмония;
  • инфекции на кожата и меките тъкани;
  • остър синузит;
  • обостряне на хроничен бронхит;
  • пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца;
  • менингит;
  • интраабдоминални инфекции;
  • сепсис.

Противопоказания и странични ефекти

При свръхчувствителност към бета-лактамни лекарства е по-добре да не приемате цефалоспорини. При често интравенозно приложение температурата се повишава при пациентите и се появява болезненост в мускулите. Цефалоспорините са несъвместими с алкохола. Ако човек вземе бета-лактамно лекарство от тази група и след това консумира алкохол, той ще се изправи пред тежка интоксикация на тялото. При продължителна употреба на антибиотици могат да възникнат следните нежелани реакции:

  • уртикария, еритема мултиформе;
  • орална и вагинална кандидоза;
  • повишена активност на трансаминазите, псевдохолелитиаза, холестаза;
  • коремна болка, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит;
  • лека треска;
  • конвулсии при пациенти със заболяване на пикочните пътища и бъбреците.

Антацидите значително намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини от стомашно-чревния тракт. Интервалът между приемането на тези лекарства трябва да бъде най-малко 2 часа. Едновременната употреба на антибиотици с антиагреганти, антикоагуланти повишава риска от стомашно-чревно кървене. Когато се комбинират с бримкови диуретици или аминогликозиди, пациентите с бъбречна недостатъчност могат да получат повишена цефалоспоринова нефротоксичност.

Представители

В момента има 5 групи цефалоспорини.Ефективността на всяко ново поколение лекарства е по-висока от предишното, но някои специфични нежелани реакции възникват при продължителна употреба на новосинтезирани лекарства. Например цефалоспорините от 5-то поколение влияят неблагоприятно върху процеса на хематопоеза. Следните подгрупи от тези антибиотици са официално идентифицирани:

Подгрупи

Подтипове

Примери за лекарства

1 поколение

Мускулно
  • Цефазолин.
  • Цефалоридин.
  • Цефалотин.

Напълно
  • Цефадроксил.
  • Цефалексин.
  • Кефрадин.

2 поколение

Мускулно
  • Цефамандол.
  • Цефуроксим.
  • Цефокситин.
  • Цефметазол.
  • Цефотетан.

Напълно
  • Цефаклор.
  • Цефуроксим-Аксетил.

3-то поколение

Мускулно
  • Цефотаксим.
  • Цефтазидим.
  • Моксалактам.
  • Цефпирамида.
  • Цефоперазон.
  • Цефтизоксим.
  • Цефтриаксон.
  • Цефодизим.

Напълно
  • Цефтибутен.
  • Цефподоксим.
  • Цефиксим.

4 поколение

Мускулно
  • Цефепим.
  • Cefpirom.

5 поколение

Мускулно
  • Цефтаролин.
  • Цефтобипрол.
  • Цефтолозан.
Цефалоспорини при лечението на пневмония, придобита в обществото

Карбапенеми

40 години след откриването на пеницилините, учените са забелязали, че случаите на резистентност към антимикробни лекарства от тази група са зачестили при пациенти. И в резултат на активни изследвания през 1985 г. е открит Имипенем. Тази група лекарства включва циластатин, дорипенем, фаропенем, меропенем и ертапенем. В момента те продължават да се използват в медицината за лечение на различни инфекции.

Карбапенемите имат мощен бактерициден ефект. Те нарушават синтеза на бактериалните клетъчни стени. Карбапенемите много бързо проникват през външната мембрана на грам-отрицателните микроорганизми и имат изразен постантибиотичен ефект (ПАЕ). Бета-лактамните антибиотици от този клас се разпределят добре в тялото, засягат равномерно всички тъкани и секрети.

Показания за употреба

Антибиотиците от този тип се използват изключително парентерално. У дома те практически не се използват поради метода на приложение. Карбапенеми се дават на хоспитализирани пациенти с различни видове инфекции:

  • менингит;
  • абсцес на белия дроб;
  • ендокардит;
  • сепсис;
  • отравяне на кръвта;
  • възпаление на лигавицата на сърцето и меките тъкани;
  • треска;
  • интраабдоминални инфекции;
  • инфекции на таза;
  • инфекциозни лезии на костите и ставите.

Противопоказания и странични ефекти

Безопасността на тази група вещества е потвърдена от проучвания, проведени от 1985 до 1997 г. Карбапенемите се екскретират от бъбреците непроменени, поради което в случай на бъбречна недостатъчност лекарите ги предписват в намалени дози. Тези антимикробни средства са противопоказани при пациенти, алергични към циластин. Антибиотиците също не трябва да се използват по време на бременност. Не е желателно пациентите над 65 години да използват карбапенеми, т.к те могат да причинят гърчове.Бета-лактамните продукти от този тип не трябва да се използват с други бета-лактами. Странични ефекти на карбапенемите:

  • обрив, уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм;
  • флебит, тромбофлебит;
  • глосит, хиперсаливация, гадене, повръщане;
  • замаяност, объркване, тремор на крайниците, конвулсии;
  • хипотония (причинена от бързо интравенозно приложение).
Мястото на карбапенемите сред a_b лекарства в IT Belotserkovsky V.Z.

Монобактами

Отличителна черта на тези антибиотици е пълният имунитет към лактамази, продуцирани от аеробна грам-отрицателна флора. Това е постигнато чрез елиминиране на ароматния пръстен от формулата на монобактамите. Те са изкуствено синтезирани от учени през 1986 г. Тази група антибиотици включва азтреонам. В момента се използва рядко.к. има тесен спектър на действие и лесно се унищожава при контакт със стафилококи, бактероиди и бета-лактамази с разширен спектър.

Монобактамите са ефективни срещу ентеробактерии, включително срещу нозокомиални щамове, показващи резистентност към цефалоспорини. Антибиотиците от този тип бързо се разпределят във всички тъкани на тялото. Монобактамите преминават през плацентата в кърмата. Веществата практически не се метаболизират в черния дроб, екскретират се от бъбреците с 70-75% непроменени. При нормално функциониране на отделителната система полуживотът на антибиотиците ще бъде 2 часа. При цироза лекарството ще започне да напуска тялото след 3-3,5 часа, а при бъбречна недостатъчност - след 9 часа.

Показания за употреба

Този антибиотик се използва изключително парентерално. Предвид тесния спектър на действие на монобактам, лекарите предписват Aztreonam при лечението на тежки инфекции заедно с антимикробни бета-лактамни лекарства, които са ефективни срещу грам-положителни коки и анаероби.Показания за употребата на антибиотици от този тип са както следва:

  • инфекции на долните дихателни пътища;
  • интраабдоминални инфекции;
  • сепсис;
  • инфекции на пикочните пътища;
  • инфекциозни лезии на кожата, костите, меките тъкани.

Този тип бета-лактам се дава с повишено внимание на възрастни хора над 65 години, т.к. имат свързано с възрастта намаляване на бъбречната функция. В такива случаи ще е необходима допълнителна корекция на дозата. При цироза концентрацията на антибиотика се намалява с 25% поради увеличения полуживот. Монобактамите могат да повлияят на кръвната картина, причинявайки положителна реакция на Кумбс.

Противопоказания и странични ефекти

Антибиотиците не се предписват при индивидуална непоносимост или алергии. При повишена чувствителност към пеницилин пациентите могат да използват монобактами в малки количества, но при реакция към цефалоспорини този тип бета-лактамни препарати също е по-добре да се изключи.При пациенти с въвеждане на антибиотик могат да се наблюдават следните нежелани реакции:

  • жълтеница, хепатит;
  • замаяност, главоболие, объркване, безсъние;
  • обрив, копривна треска;
  • болка и подуване на мястото на инжектиране.

Не се препоръчва използването на монобактами в комбинация с карбапенеми поради възможен антагонизъм. Азтреонам не трябва да се смесва в една и съща спринцовка или инфузионен комплект с други лекарства. При деца нежеланите реакции при употребата на антибиотици от този тип са по-изразени. Ако се появят, детето или неговият родител трябва незабавно да се консултират с лекар.

Видео

внимание! Информацията, предоставена в статията, е само за информационни цели. Материалите на статията не призовават към самолечение. Само квалифициран лекар може да постави диагноза и да даде препоръки за лечение въз основа на индивидуалните характеристики на конкретен пациент.

Категория:

Медицина