Помогнете на развитието на сайта, споделяйки статията с приятели!
Милиони хора се сблъскват с инфекциозни болести всяка година. Някои болести преминават много бързо и не изискват употребата на антимикробни средства, а други могат да бъдат третирани изключително с бета-лактамни антибиотици. Те се отличават с ниска токсичност и висока клинична ефикасност.
Обща класификация на бета-лактамните антибиотици
През 1928 г. се появиха антимикробни лекарства. Александър Флеминг по време на експериментите забеляза, че стафилококите умират от излагане на обикновена плесен. В процеса на дългогодишни изследвания учените са синтезирали бета-лактамни антибиотици. Отличителна черта на антибактериалните лекарства от този тип е наличието на бета-лактамен пръстен в молекулната формула. Антибиотиците от тази група включват:
- Пеницилините. Те са получени от колонии от плесени.
- Цефалоспорини. Вещества със структура, подобна на пеницилините, но способни да се справят с устойчиви на пеницилин микроорганизми.
- Карбапенеми. Те са по-устойчиви на бета-лактамазната структура.
- Монобактами. Вещества, ефективни само срещу грам-отрицателни бактерии.
пеницилини
Бета лактамите от този вид са открити от Александър Флеминг. Бактериологът оставил парче плесенясал хляб близо до колония от стафилококи и забелязал, че в близост до плесени няма патогени. В чистата си форма антибиотикът е синтезиран едва през 1938 година. Пеницилинът е напълно безопасен за бозайници, защото murein липсва в телата им, но някои хора имат вродена непоносимост към това вещество. Антибактериалните лекарства могат да бъдат разделени на естествени и изкуствено синтезирани.
Най-ефективни са полусинтетичните пеницилини, защото те са разрушителни за повечето грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Те действат върху пеницилин-свързващите протеини на микроорганизми, които са основният компонент на клетъчната стена. След въвеждането на пеницилините бързо проникват в белите дробове, бъбреците, лигавиците на червата и репродуктивните органи, костния мозък и костите (при синтеза на калция), плевралната и перитонеалната течност.
Показания за употреба
Пеницилини, предписани за инфекция с грам-положителни и грам-отрицателни пръчици, коки, спирохети, Pseudomonas aeruginosa и други бактерии. Естествените антибиотици днес се използват в емпиричната терапия, т.е. когато диагнозата не е точно установена. В други случаи лекарите предписват полусинтетични пеницилини. Показания за употреба:
- инфекция на кръвта;
- еризипел;
- остеомиелит;
- менингококови инфекции;
- пневмония;
- гнойни плеврити;
- дифтерия;
- възпаление на сливиците;
- инфекциозни и възпалителни заболявания на ушите, устата, носа;
- actinomycoses;
- злокачествен карбункул.
Ако има проблеми с функционирането на черния дроб, бъбреците и сърцето, лекарствата се предписват в по-ниски дози. Максималната педиатрична доза е 300 mg / ден. Бета-лактамните антибиотици не могат да се използват без контрол за лечението на тези заболявания, защото щамове на патогенни бактерии много бързо развиват резистентност към тях. Ако това правило не се спазва, пациентът рискува да се самонарани.
Противопоказания и странични ефекти
Ако сте свръхчувствителни, пеницилините не могат да се използват за лечение на прогресиращи инфекции. На хората с диагноза епилепсия не се дава лекарството в областта между периоста и мембраната на гръбначния мозък. Странични ефекти, когато дозировката се постига много рядко. Пациентите могат да изпитат:
- стомашно-чревно (GI) нарушение: гадене, повръщане, диария, редки изпражнения;
- слабост, сънливост, повишена раздразнителност;
- кандидоза на устата или вагината;
- дисбиоза;
- задържане на вода и подуване.
Пеницилините имат определени характеристики, които могат да доведат до нежелани ефекти. Антибиотиците не могат да се смесват в една спринцовка или една инфузионна система с аминогликозиди, защото тези вещества са несъвместими с физикохимични свойства. При комбиниране на ампицилини с алопуринол значително се увеличава рискът от алергична реакция.
Употребата на повишени дози от бета-лактамни вещества от този тип с калий-съхраняващи диуретици, ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори (АСЕ), калиеви препарати значително повишава риска от хиперкалиемия. При лечение на инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa, пациентът трябва временно да изостави антикоагулантите, антиагрегантните агенти, тромболитиците. Ако пациентът не направи това, той ще има повишено кървене.
Почти всички антибиотици намаляват ефективността на оралните контрацептиви, защото нарушена ентерохепатална циркулация на естроген. Метотрексатът под въздействието на пеницилините ще се отделя по-бавно от тялото, което значително ще повлияе на производството на фолиева киселина. Бета-лактамните лекарства не трябва да се приемат със сулфонамиди. Тази комбинация от вещества ще намали бактерицидното действие на пеницилините и значително ще увеличи вероятността от алергична реакция.
представители
Всички пеницилини могат да бъдат разделени на естествени и полусинтетични. Първата група включва антибиотици с тесен спектър. Те могат да се справят изключително с грамположителни бактерии и коки. Полусинтетичните пеницилини се получават изкуствено от специфични щамове на плесени. В медицината се разграничават следните подгрупи и подтипове пеницилини:
|
подгрупи |
подтипове |
Примери за лекарства |
|
естествен |
- |
Бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин. |
|
полусинтетичен |
Пеницилин стабилен |
Оксацилин, метицилин. |
|
аминопеницилинов |
Ампицилин, Амоксицилин. |
|
|
Karboksipenitsilliny |
Карбеницилин, тикарцилин. |
|
|
Ureidopenitsilliny |
Азолилин, пиперацилин, мезлоцилин. |
Пеницилин-стабилните антибиотици са близки до естествените пеницилини, но са много по-лоши от тях по отношение на нивото на активност в повечето микроорганизми. Устойчив на хидролиза на бета-лактамаза. Пеницилин-стабилните вещества се предписват за лечение на заболявания, причинени от стафилококови щамове. Когато атипичните пеницилин-свързващи протеини се появяват в патогенните микроорганизми, лекарството се замества с лекарства от друга група.
Аминопеницилините имат разширен спектър на действие. Те могат да повлияят някои видове ентеробактерии, които произвеждат много малко бета-лактамаза. По отношение на тяхната ефективност и ниво на експозиция, аминопеницилините са сравними с естествените пеницилини. Антимикробният спектър на веществата се разширява чрез Klebsiella, Protea, citrobacter, анаеробна група бактерии Fragilis. Аминопеницилините могат да се използват за лечение на пациенти с придобита устойчивост на микрофлора.
Карбоксипеницилините са ефективни срещу почти всички ентеробактерии, с изключение на Klebsiella, Vulgar Protea и цитробактерии. Не предписвайте антибиотици от този тип за лечение на заболявания, причинени от неферментиращи микроорганизми. Уреидопеницилините са силно активни срещу почти всички Грам-отрицателни бактерии: псевдомонади, Pseudomonas aeruginosa, ентеробактериални микроорганизми.
цефалоспорини
Бета-лактамните препарати от този вид се отличават с най-висока устойчивост към бета-лактамази, което значително повишава тяхната антимикробна активност. Цефалоспорините са открити от Джузепе Броцу през 1948 година. Ученият открил, че Cephalosporium acremonium произвежда вещества, които унищожават причинителите на коремен тиф. Цефалоспорините са ефективни срещу стрептококови и стафилококови инфекции.
Тези бета-лактами действат върху патогените по същия начин като пеницилините. Цефалоспорините се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Бионаличността може да достигне 95%. Когато ядете, абсорбционният процес може да се забави. Цефалоспорините проникват във всички органи и тъкани, с изключение на простатната жлеза. При високи концентрации те могат да бъдат открити в жлъчката, вътреочната течност.
Показания за употреба
Лекарите предписват тези бета-лактамни антибиотици, когато се изолират възпалителни патогени и се определя тяхната чувствителност към лекарства. Цефалоспорините от 5-то поколение са ефективни не само за кожни инфекции, но и за лезии на ставите и костите. С неконтролирано лечение, пациентът бързо ще развие устойчива антибиотична резистентност. Показания за употреба:
- стрептококов тонзилофарингит;
- пневмония;
- инфекции на дермата и меките тъкани;
- остър синузит;
- обостряне на хроничен бронхит;
- пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца;
- менингит;
- интраабдоминални инфекции;
- сепсис.
Противопоказания и странични ефекти
В случай на свръхчувствителност към бета-лактамни агенти е по-добре да не се приема цефалоспорини. При честото интравенозно приложение при пациенти с треска има болка в мускулите. Цефалоспорините са несъвместими с алкохола. Ако човек приеме бета-лактамово лекарство от тази група и след това консумира алкохол, той ще се сблъска с тежка интоксикация на тялото. При продължителна употреба на антибиотици могат да възникнат следните нежелани реакции:
- уртикария, еритема мултиформе;
- кандидоза на устата и влагалището;
- повишена активност на трансаминазите, псевдо-холелитиаза, холестаза;
- коремни болки, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит;
- лека треска;
- конвулсии при пациенти с пикочни пътища и бъбречни заболявания.
Антацидите значително намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини от стомашно-чревния тракт. Интервалът между приема на тези лекарства трябва да бъде поне 2 часа. Едновременният прием на антибиотици с антитромбоцитни средства, антикоагуланти повишава риска от стомашно-чревно кървене. Когато се комбинират с бримкови диуретици или аминогликозиди, при пациенти с бъбречна недостатъчност може да се наблюдава повишена нефротоксичност на цефалоспорини.
представители
В момента има 5 групи цефалоспорини. Ефективността на всяко ново поколение лекарства е по-висока от предходната, но в същото време се наблюдават някои специфични нежелани реакции при продължителна употреба на ново синтезирани продукти. Например, цефалоспорините от 5-то поколение имат отрицателен ефект върху процеса на образуване на кръв. Следните подгрупи от тези антибиотици са официално разпределени:
|
подгрупи |
подтипове |
Примери за лекарства |
|
1-во поколение |
интрамускулно |
|
|
intrajejunal |
|
|
|
2-ро поколение |
интрамускулно |
|
|
intrajejunal |
|
|
|
3-то поколение |
интрамускулно |
|
|
intrajejunal |
|
|
|
4-то поколение |
интрамускулно |
|
|
5-то поколение |
интрамускулно |
|
карбапенеми
Четиридесет години след откриването на пеницилините учените забелязват, че случаите на резистентност към антимикробни лекарства в тази група са станали по-чести. И в резултат на активните изследвания през 1985 г., Имипенем е бил открит. Тази група лекарства включва Cylastatin, Doripenem, Faropenem, Meropenem и Ertapenem. В момента те продължават да се използват в медицината за лечение на различни инфекции.
Карбапенемите имат силно бактерицидно действие. Те нарушават синтеза на бактериални клетъчни стени. Карбапенемите много бързо проникват през външната мембрана на грам-отрицателните микроорганизми и имат ясно изразен пост-антибиотичен ефект (PAE). Бета-лактамните антибиотици от този клас са добре разпределени в организма, равномерно засягат всички тъкани и тайни.
Показания за употреба
Антибиотиците от този тип се използват изключително парентерално. У дома те практически не се използват поради метода на администриране. Карбапенемите дават хоспитализирани пациенти с различни видове инфекции:
- менингит;
- белодробен абсцес;
- ендокардит;
- сепсис;
- отравяне на кръв;
- възпаление на лигавицата на сърцето и меките тъкани;
- треска;
- интраабдоминални инфекции;
- инфекции на тазовите органи;
- инфекциозни лезии на кости и стави.
Противопоказания и странични ефекти
Безопасността на тази група вещества е потвърдена от проучвания, проведени от 1985 до 1997 година. Карбапенемите се екскретират от бъбреците непроменени, следователно, в случай на бъбречна недостатъчност, лекарите ги предписват в намалени дози. Тези противомикробни средства са противопоказани при алергия към циластин. По време на бременност също не трябва да се използват антибиотици. Не е желателно при пациенти на възраст над 65 години да се използват карбапенеми те могат да причинят крампи. Бета-лактамните продукти от този тип не трябва да се използват с други бета-лактами. Странични ефекти на карбапенемите: \ t
- обрив, уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм;
- флебит, тромбофлебит;
- глосит, хиперсаливация, гадене, повръщане;
- замаяност, объркване, тремор на крайниците, гърчове;
- хипотония (настъпва с бързо интравенозно приложение).
монобактами
Отличителна черта на тези антибиотици е пълният имунитет към лактамази, произвеждани от аеробна грам-отрицателна флора. Това беше постигнато чрез елиминиране на ароматния пръстен от монобактамната формула. Те успяха да синтезират изкуствено учени през 1986 година. Тази група антибиотици включва Aztreonam. В момента се използва изключително рядко, защото Той има тесен спектър на действие и лесно се унищожава при контакт със стафилококи, бактероиди и бета-лактамази с разширен спектър.
Монобактамите са ефективни срещу ентеробактерии, включително срещу нозокомиални щамове, които демонстрират резистентност към цефалоспорини. Антибиотиците от този вид се разпространяват бързо във всички тъкани на тялото. Монобактам прониква през плацентата в кърмата. Веществата практически не се метаболизират в черния дроб, отделят се чрез бъбреците с 70-75% непроменени. По време на нормалната работа на пикочната система, полуживотът на антибиотиците ще бъде 2 часа. В случай на цироза лекарството ще започне да напуска тялото след 3-3, 5 часа, а в случай на бъбречна недостатъчност след 9 часа.
Показания за употреба
Този антибиотик се използва изключително парентерално. Като се има предвид тесния спектър на действие на монобактам, лекарите при лечение на тежки инфекции се предписват Азтреонам заедно с антимикробни бета-лактамни лекарства, ефективни срещу грам-положителни коки и анаероби. Показания за употребата на този тип антибиотици са следните:
- инфекция на долните дихателни пътища;
- интраабдоминални инфекции;
- сепсис;
- инфекции на пикочните пътища;
- инфекциозни лезии на кожата, костите, меките тъкани.
Този вид бета-лактам се прилага внимателно при възрастни хора над 65 години, защото те имат свързано с възрастта намаляване на бъбречната функция. В такива случаи е необходимо допълнително коригиране на дозата. При цироза концентрацията на антибиотика се намалява с 25% поради увеличен полуживот. Монобактамът може да повлияе броя на кръвта, което води до положителна реакция на Coombs.
Противопоказания и странични ефекти
Антибиотиците не се предписват за индивидуална непоносимост или алергии. В случай на свръхчувствителност към пеницилин, пациентите могат да използват монобактам в малки количества, но когато реагират на цефалоспорини, този вид бета-лактамово лекарство е по-добре да се изключи. При пациенти с въвеждането на антибиотика могат да възникнат следните нежелани реакции:
- жълтеница, хепатит;
- замаяност, главоболие, объркване, безсъние;
- обрив, уртикария;
- болка и подуване на мястото на инжектиране.
Не се препоръчва употребата на монобактам в комбинация с карбапенеми поради вероятния антагонизъм. Не смесвайте азтреонам в една спринцовка или инфузионна система с други лекарства. При деца нежеланите реакции с употребата на този тип антибиотици са по-изразени. Когато възникнат, детето или родителят му трябва незабавно да се консултират с лекар.